導語：如何才能寫好一篇思戀短信，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公文云整理的十篇范文，供你借鑒。

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世紀佳緣是個比較垂直化的服務商。目前世紀佳緣的主營收入來自世紀佳緣網(wǎng)和手機佳緣兩個方向，線下活動和51獵婚兩個品牌完全基于線下服務。線下活動是世紀佳緣最早獲得現(xiàn)金收入的產(chǎn)品和服務。隨著移動互聯(lián)網(wǎng)步伐的加大，世紀佳緣開始探索移動端的商業(yè)模式，力求商業(yè)模式的完美化。

婚戀網(wǎng)站的突破口

世紀佳緣成立的十年是典型的互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)業(yè)公司歷程。從2003年創(chuàng)立到后來吸收投資，再到商業(yè)模式從免費變成收費，再到依托電視媒體、傳統(tǒng)媒體和數(shù)據(jù)報刊的宣傳，通過多種途徑進行推廣和傳播。

世紀佳緣的大數(shù)據(jù)核心是9200萬左右的注冊用戶，其中會員占10%。有了這樣的數(shù)據(jù)，世紀佳緣在移動端的用戶量就得到了保障，所以世紀佳緣手機家園的重心就放在了LBS位置服務。

“說到位置，我們不得不提到國外的Foursquare和Color，這兩者不管是從之前的簽到服務，還是到現(xiàn)在的無線支付，國內(nèi)很多團隊都在爭相模仿。不同的是，Color從媒體方面獲得報道，在產(chǎn)品沒上市之前就得到了投資人的親睞，獲得了大概幾千萬美元的投資。其實Color還是一個典型的技術(shù)流產(chǎn)品，兩年前的產(chǎn)品創(chuàng)新和概念都是獲得投資人親睞的關(guān)鍵點，這也是世紀佳緣移動端目前要努力的方向”，司說。

移動端的LBS即通過手機的傳感器獲得用戶環(huán)境，通過環(huán)境，無論是圖片、聲音還是輔助的GPS定位，都能獲得用戶在近場內(nèi)的數(shù)據(jù)位移，由此產(chǎn)生近場定位的概念。司指出，到目前為止國內(nèi)團隊很少能看到精準位置服務的產(chǎn)品?，F(xiàn)在來看，國內(nèi)很多產(chǎn)品經(jīng)理在設(shè)計產(chǎn)品時一是區(qū)別借鑒，借鑒一些新的經(jīng)驗，在原有的產(chǎn)品上做些優(yōu)化。另外，根據(jù)用戶的數(shù)據(jù)做些微創(chuàng)新。

世紀佳緣在基于位置服務方面，把位置服務劃分成五個緯度：第一是低于坐標的點，就是每個GPS坐標點基于點行程的軌跡?；谶@種散點行程面積的區(qū)域以及加上時間后，可以判斷用戶的行為；再加上空間的三維坐標和真實場景，就可以定位在某個緯度上。

司表示，很多基于位置的產(chǎn)品都是基于點坐標去擴展，而基于軌跡的目前有一些偶遇性的產(chǎn)品或者叫匹配產(chǎn)品。機遇軌跡交叉是說兩個用戶相遇時會有一個交叉點；基于區(qū)域是指雖然在真實場景里兩人沒有互相關(guān)注，但事實上兩人卻處于一個很近的位置。同一個位置在現(xiàn)實生活中可能無法達成見面的效果，但基于世紀佳緣的位置數(shù)據(jù)可以讓用戶實現(xiàn)這個效果。

移動端服務定位為重

基于位置的服務一般選擇多為列表，或者采用地圖模型呈現(xiàn)，但是這種模式的視覺沖擊力不夠。為了彌補產(chǎn)品在視覺上的缺陷，世紀佳緣采用了大幅的表現(xiàn)方式，即有思想上的溝通，又有視覺上的溝通。

基于位置的軌跡服務，目前技術(shù)能夠達到的程度離用戶的真實場景差別還很大。其實用戶的真實場景通過目前的技術(shù)手段只有加大獲取位置的頻次，或者拉長獲取位置的時間才可以盡量還原。但這種做法會帶來一些弊端。第一會影響用戶體驗，第二會加劇用戶的流量消耗。所以基于軌跡的位置服務目前來看還沒有達到真正理想的環(huán)境。

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掛職鍛煉半年來，我對司法行政工作有了更新的認識、更深的了解。身處這樣一個開拓奮進的集體,我時刻面臨著壓力和挑戰(zhàn),工作絲毫不敢懈怠。掛職鍛煉近半年來，在分管領(lǐng)導的直接帶領(lǐng)下，我和社矯科的同志一道創(chuàng)造性地開展工作，召開了公、檢、法、司分管領(lǐng)導及相關(guān)部門負責人參加的社區(qū)矯正工作聯(lián)席會議，營造了各方齊抓共管、注重實效的良好氛圍；加強與縣檢察院對接，實現(xiàn)了監(jiān)外執(zhí)行人員信息共享，落實監(jiān)管安全責任；加大集中教育的力度，會同縣檢察院監(jiān)所科在山陽鎮(zhèn)開展社區(qū)矯正對象集中法紀教育試點活動，并在全縣推廣，增強了社區(qū)矯正對象的法紀意識；成立縣社區(qū)矯正教育（心理矯正）中心，并從縣衛(wèi)生局、職業(yè)技術(shù)學校聘請了兩名具有心理咨詢師資格的工作人員，為社區(qū)矯正對象提供心理咨詢與救助服務，提高了社區(qū)矯正教育、改造質(zhì)量；利用省廳撥付社區(qū)矯正專項資金的契機,及時制定出臺了《社區(qū)矯正百分考核辦法》，將對社區(qū)矯正工作的考核與社區(qū)矯正專項經(jīng)費掛起鉤來，強化了考核的力度；針對一些社區(qū)矯正對象不報到入矯、逃避矯正的現(xiàn)狀，積極撰寫了《社區(qū)矯正入矯工作漏洞及立法思考》的調(diào)研文章，建議盡快立法堵塞漏洞，以此來進一步指導實際工作；分別不同對象,先后去南通、鎮(zhèn)江監(jiān)獄對寶應籍在押犯人開網(wǎng)展多形式的延伸幫教工作，幫教效果明顯，受到獄方的熱烈歡迎。以上工作在接受市局年終檢查時，得到了市局領(lǐng)導的充分肯定。

我對自己掛職鍛煉的要求是：首先，擺正位置。掛職鍛煉是一個難得的機遇，更是一次終生難忘的經(jīng)歷。掛職不是鍍金，不是享受，而是學習，更是鍛煉?！皰炻殹笔且环N特殊身份，代表的不只是自己的形象，更是組織的形象。因此在實際開展工作時，我注意對自己進行準確定位。一方面,協(xié)助分管領(lǐng)導為開展好全縣的社區(qū)矯正和安置幫教工作而發(fā)揮積極的組織、協(xié)調(diào)、領(lǐng)導作用；另一方面，將自己看成社區(qū)矯正科的一員，主動參與社區(qū)矯正的各項具體工作，分解科長的工作責任和壓力。其次,轉(zhuǎn)變角色。掛職鍛煉是一種新的工作體驗，需要學習、思考與實踐的有機結(jié)合。隨著工作環(huán)境、工作對象的變化，我注意適時轉(zhuǎn)變自己的工作角色和工作方式,適應從強權(quán)部門向弱權(quán)部門工作的轉(zhuǎn)變。以前我一直從事反貪偵查工作，以查處經(jīng)濟犯罪為主要工作內(nèi)容，工作對象相對處于劣勢地位，讓別人適應自己的情形非常明顯；現(xiàn)在從事司法行政管理工作，特別是身處局機關(guān)，更多的是要考慮大局利益，為基層司法所正常開展工作搭建平臺、創(chuàng)造有利的外部環(huán)境和為地方經(jīng)濟建設(shè)提供法律服務是現(xiàn)在的主要工作內(nèi)容，工作對象彼此地位平等，要我主動去適應別人的情形相對比較突出。正因為我事先思想準備充分，因而實際開展工作時能夠得心應手。

掛職鍛煉半年來，我對司法行政工作有了更新的認識、更深的了解，既解放了思想，更新了觀念,開闊了眼界，豐富了經(jīng)驗,增長了才干;同時也認識到自己還存在差距和不足。一年的掛職時間已經(jīng)過半，在感嘆光陰易逝的同時，更感到了一種責任感和危機感。社區(qū)矯正、安置幫教工作關(guān)系到全縣的社會穩(wěn)定，任重道遠，且社區(qū)矯正目前尚處于試點階段，無現(xiàn)成經(jīng)驗可言。俗話說：“機遇與挑戰(zhàn)并存！”接下來，我必須始終保持奮發(fā)有為的精神狀態(tài)，始終保持蓬勃朝氣、昂揚銳氣和浩然正氣，圍繞局制定的“一條主線、四個重點”的工作思路,在社區(qū)矯正工作中不斷探索，積極思考，打造亮點特色,為全局爭創(chuàng)“全省優(yōu)秀司法局”的目標作出自己應有的努力，為全縣經(jīng)濟社會的和諧穩(wěn)定奉獻自己綿薄的力量。

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2.@重慶晚報：塔夫茨是跟哈佛和麻省理工齊名的新常春藤名校，號稱“對中國學生遴選最嚴苛的美國名?！?。重慶女孩吉瑞琪SAT考試和托福的成績并非頂尖，然而在面試中，她以對小說《飄》的深度剖析打動了面試官，成為該校2015級新生。別人猛攻數(shù)理化的時候，她苦讀文學名著;別人喜歡看網(wǎng)絡(luò)小說，她卻沉淀下來看經(jīng)典小說;別人看電影電視劇，她卻在關(guān)注歷史著作。正是這份對“讀書”的堅持和執(zhí)著，才換來最終的一鳴驚人。

3.2011年日本福島核電站事故后，所有人都離開了，動物被遺棄在這里。55歲的松村直登曾跟著其他人一起撤離這里，但他不忍心讓動物們餓著，于是又折返回來。隔離區(qū)的食物不安全，松村就從外面帶食物喂養(yǎng)它們。4年來，他日日如此，沒有他，很多動物都將死去。人們于是稱他為“福島的動物守護神”。松村說：“我會守在這里，一直照顧它們?！彼龅倪@一切，就在于一個生命對于另一個生命的關(guān)愛與責任。

4.32歲的劉濤是合肥供水集團的抄表員，從2010年起，他在街頭拍攝照片，至今已拍出了兩千多張，有趣味、有溫情、有諧謔。因照片風格獨特，他被稱為“野生的攝影大師”。有人說他“用好奇心把整座城市變成了自己的作品”，劉濤則說自己“就是記錄平凡人故事的平凡人”。

1.@白洲正子：人對于物之美，總有著道不完的說辭，比如形態(tài)好、色彩佳，或是這處缺陷恰到好處之類。但是，真正的美物是能自我豐富、賦予沉默以力量的。無論你面對的是一幅畫還是一件陶瓷器，抑或是文學作品，都是如此。把沉默之物作為對象時，要不斷克制自己，在對方自然的向你開口之前學會忍耐，學會等待。

2.@柴靜：伯林是個有名的哲學家，有人問他：“您認為現(xiàn)代性的主要特征是什么？”老頭說：“根本沒這玩意，什么前現(xiàn)代性、現(xiàn)代性、后現(xiàn)代性，都是任意武斷的概念。”那人又問，哲學到底有什么用？他說了個故事，有個教哲學的老師給學生上第一課，說：“你們當中有人要當律師，有人當官員，有人當士兵，我說的東西，對于你們要訓練的技能，不管在哪方面都沒有絲毫用處。但有一點可以保證，上完這個課，你們能看清人們什么時候在胡說八道?！?/p>

3.@白巖松：別以為你是90后，就不會遇到跟我們60后一樣的問題，你用手機微信發(fā)求愛信，跟我們當初用圓珠筆寫求愛信，心跳是一樣的，但問題就在于，你們更不幸，被回絕的時間更短，我們那時候還有等待憧憬的一段時間。

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【摘要】 目的 探討急性下壁心肌梗死心前導聯(lián)ST段壓低的意義。方法 對87例急性下壁心肌梗死中有冠脈造影的26例病人心前導聯(lián)ST段改變與冠脈血管病變的關(guān)系進行比較分析。結(jié)果 以CPK峰值、左室射血分數(shù)、多支血管病變數(shù)為指標進行了統(tǒng)計對照，差異有非常顯著性（P值分別為P<0.001、P<0.001、P=0.0077）。結(jié)論 急性下壁心肌梗死心電圖心前導聯(lián)ST段壓低可能成為預測病人有多支血管病變的一項指標。

關(guān)鍵詞 急性下壁心肌梗死 ST段壓低 心電圖

急性下壁心肌梗死早期心前導聯(lián)對應性ST段壓低的臨床意義和發(fā)生機制各文獻報道不一。本文從87例急性下壁心肌梗死中有冠脈造影的26例病人心前導聯(lián)ST段改變與冠脈血管病變的關(guān)系進行了比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2000～2001年收住冠心病監(jiān)護室87例急性下壁心肌梗死病人，所有病人均符合WHO診斷標準。其中有心前導聯(lián)ST段壓低者68例（78%），無ST段壓低者19例（22%）。68例中有冠脈造影的18例（組Ⅰ）:15例為多支血管病變，3例單支血管病變;19例中有冠脈造影 的8例（組Ⅱ）:2例為多支血管病變，6例單支血管病變。組Ⅰ平均年齡（61±6.5）歲，組Ⅱ平均年齡（54.1±9.6）歲。

1.2 方法 （1）心電圖選擇:為入冠心病監(jiān)護室即刻描記的一幀心電圖。（2）對應性ST段壓低的測量:V 1～6 導聯(lián)至少2個相鄰導聯(lián)QRS綜合波J點0.08秒ST段水平或斜行下移>1mm ［1］ 。（3）多支血管病變:冠脈造影有2支或2支以上血管腔徑狹窄≥70% ［2］ 。

2 結(jié)果

兩組間的年齡、CPK峰值、左室射血分數(shù)、多支血管病變例數(shù)的比較見表1。

表1 急性下壁心肌梗死心前對應導聯(lián)ST段壓低組與無ST段壓低組各因素比較表 （略）

3 討論

急性下壁心肌梗死病人心前導聯(lián)ST段壓低發(fā)生率71.9%～87.5% ［3，4］ 。本文87例中68例有ST段壓低（78%），與文獻一致。近年來關(guān)于急性下壁心肌梗死早期伴對應性ST段壓低的發(fā)生機制頗有爭議。Odemyiwa O ［5］ 等對51例下壁心肌梗死病人冠脈造影發(fā)現(xiàn)血管病變率及嚴重程度不因有無對應性ST段改變而有所不同。他們認為急性下壁心肌梗死早期對應性ST段壓低可能是梗死部位的電生理改變在心臟對側(cè)面的反映（鏡像反映），不能預測相應區(qū)域的冠狀動脈有嚴重病變。Croft ［6］ 等對47例下壁心肌梗死病人心電圖分析發(fā)現(xiàn)，心前導聯(lián)ST段壓低與下壁導聯(lián)ST段抬高數(shù)呈正相關(guān)，與上述觀點一致，而Shan ［7］ 等以平衡法放射核素心室造影對急性下壁心肌梗死研究發(fā)現(xiàn)，有對應性ST段壓低者比無ST段壓低者左室射血分數(shù)明顯降低。Katz ［4］ 等研究的結(jié)果是下壁心肌梗死伴對應性ST段壓低血清心肌酶水平顯著高于無ST段壓低者。本文組Ⅰ左室射血分數(shù)顯著低于組Ⅱ（P<0.001），組ⅠCPK峰值顯著高于組Ⅱ（P<0.001），與文獻報道相似。

Roubin GS ［2］ 等對84例下壁心肌梗死病人冠脈造影觀察到伴前間壁ST段壓低的多支血管病變率高（53%），左前降支狹窄發(fā)生率也高（36%）。他們認為下壁心肌梗死伴前間壁ST壓低者多為多支血管病變或供應梗死區(qū)的血管供應區(qū)域較大，而不伴有對應性ST段壓低者可排除多支血管病變。認為對應性ST段壓低是遠離梗死部位的心肌缺血。其發(fā)生機制可能是梗死部位血管閉塞后，經(jīng)其側(cè)支流向?qū)课坏难鳒p少或通過“竊血現(xiàn)象”使相對應部位血流經(jīng)側(cè)支流向梗死區(qū)增加。本文組Ⅰ15例為多支血管病變（83%），顯著高于組Ⅱ的2例多支血管病變（25%）（P=0.0077）。與文獻 ［2］ 相符。急性下壁心肌梗死伴心前導聯(lián)ST段壓低對于識別多支血管病變的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為88%、83%和75%。

另外，本文下壁心肌梗死伴對應性ST段壓低病人的平均年齡顯著高于無ST段壓低的病人（P<0.02）。提示ST段壓低和多支血管病變發(fā)生率可能在老年下壁心肌梗死時多見?？傊毙韵卤谛募」Ｋ腊閷許T段壓低時不只是心電圖在遠隔導聯(lián)的“鏡像反映”，可能同時提示有廣泛心肌缺血和多支血管病變的存在。所以，急性下壁心肌梗死心電圖心前導聯(lián)ST段壓低可能成為預測病人有多支血管病變的一項指標。

參考文獻

1 Strasberg B.Important of reciprocal ST segment depression in Leads V 5 and V 6 as an indicator of disease of the left anterior descending coronary in acute inferior wall myocardial infarction.Br Heart J，1990，63:339.

2 Roubin GS.Anterolateral-ST segment depression in acute inferior myˉocardial infarction;angiographic and clinical implications.Am Heart J，1984，107:1177.

3 Tzironi D.Reciprocal electrocardiographic changes in acute myocardial infarctiom.Am J cardial，1985，56:23. 4 Katz R.The actiology and prognlstic plicution of reciprocal electrocarˉdiograp changes in acute myocardial infarction.Br Heart J，1986，55:423.

5 Odcmuyiwa O.Reciprocal ST deprssion in acute myocardial infarction.Br Heart J，1985，54:479.

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用戶在哪里，媒體關(guān)注的目光就要投向哪里，媒體用戶的遷移深刻改變了媒體的運作模式，新聞客戶端也日益成為國內(nèi)傳媒集團發(fā)展的熱點。2015年1月21日，由湖北日報傳媒集團重點打造的動向新聞客戶端正式上線，承載著黨報黨網(wǎng)在移動互聯(lián)網(wǎng)上延伸的使命。

動向新聞客戶端的重要性和承載的使命，意味著其在重大新聞事件報道中的角色日益重要。2015年1月26日，湖北省進入兩會時間。尚在襁褓中的動向新聞客戶端，就迎來了第一場“重大戰(zhàn)役”。動向新聞客戶端憑借技術(shù)優(yōu)勢，通過系列創(chuàng)新，全方位、多媒體化呈現(xiàn)了兩會熱點，并運用互聯(lián)網(wǎng)思維增強了用戶使用過程中的參與感，贏得了眾多用戶的好評。

產(chǎn)品推廣：線上線下影響有影響力的人

影響有影響力的人。動向在不遺余力地全方位報道湖北兩會的同時，收獲了良好的推廣效果。

“動向新聞”的定位是“黨媒屬性、省域門戶、資訊管家、輿論引領(lǐng)”。湖北兩會便是動向的新聞盛宴。參加兩會的人大代表、政協(xié)委員、工作人員、媒體記者是“動向新聞”最重要的目標用戶。讓這些用戶了解動向、下載動向，是“動向新聞”作好推廣的第一步。

會前，3300個動向新聞客戶端宣傳臺簽，兩會期間隨同《湖北日報》進入到代表、委員的房間，告知代表委員，動向?qū)⑷剃P(guān)注湖北兩會，手機看兩會，更快更方便。這一招是借力湖北日報的渠道優(yōu)勢及品牌號召力，成功給用戶營造了權(quán)威、創(chuàng)新的第一印象。

會中，“動向”記者配帶印有“動向”LOGO的胸牌，穿梭忙碌于會場內(nèi)外，猶如流動的風景。這再一次加深目標用戶的品牌印象。

最后，“動向”在會場外的顯要處搭建了新聞直播間，代表委員走出會場后，接受新聞采訪的同時關(guān)注并下載動向，使兩會新聞報道和“動向”產(chǎn)品推廣實現(xiàn)了雙贏。

為方便用戶下載安裝，“動向”直播間擺放了10多個應用貓，用戶插上手機就可以自動下載、安裝應用。這項新奇的設(shè)備，既吸引了用戶，也促進了產(chǎn)品推廣安裝，給用戶帶來了很好的體驗。

面對目標用戶，從告知信息到影響態(tài)度再到促發(fā)行為，動向每一步都精心布局，形成了一條完整的推廣鏈條。

新聞推送：天下武功，唯快不破

互聯(lián)網(wǎng)時代是快魚吃慢魚，而不是大魚吃小魚。因此，以快制勝是互聯(lián)網(wǎng)思維的重要表現(xiàn)。

采、編、播、發(fā)最新最快的新聞資訊，是媒體人的行為準則；獨家、快速、準確、權(quán)威的首發(fā)新聞，是媒體人不懈的追求?！皠酉颉备焕?。

依托湖北日報傳媒集團各媒體新聞采集優(yōu)勢，利用現(xiàn)場報道記者的雙料身份，第一時間新聞。在省兩會現(xiàn)場，經(jīng)?？梢月牭竭@樣的聲音：“我是湖北日報記者，同時也是動向新聞客戶端記者……”“我是荊楚網(wǎng)和動向新聞客戶端記者……”

改進并完善了內(nèi)容生產(chǎn)流程，實行24小時值班制度，建立了符合全媒體特點的生產(chǎn)機制。省兩會期間，動向新聞客戶端24小時滾動更新，完全打破了傳統(tǒng)媒體的生產(chǎn)周期，第一時間向用戶信息。省政協(xié)委員戴輝點贊：“‘動向’幾乎是實時播報，移動新媒體，就是不一樣！”

前方記者和后方編輯聯(lián)動，新聞快準深。1月29日，參加兩會的人大代表和政協(xié)委員，聽取了省高級人民法院和省人民檢察院的工作報告。在此之前，后方編輯提前做好了報告的分析解讀，前方記者在會場將新聞動態(tài)和現(xiàn)場圖片即時傳給后方編輯，“動向”第一時間的新聞快準深。

充分利用4G通信技術(shù)實現(xiàn)快速發(fā)稿。動向新聞客戶端對新聞圖片的像素要求不高，一般10萬像素即可，因此手機拍照完全可以勝任這一要求。事實上，通過4G網(wǎng)絡(luò)，一般的新聞圖片幾乎是秒傳，而一張達27M的高清圖片傳送也只用了2秒不到。

1月27日上午，人大會議開幕式上，動向新聞客戶端開創(chuàng)性地進行了視頻、圖文雙料現(xiàn)場直播。用戶無論身在何處，只要輕觸手機屏幕，省長作政府工作報告的現(xiàn)場就會呈現(xiàn)在眼前。而當主持人宣布大會休會時，語音剛落，動向新聞客戶端關(guān)于大會開幕的綜合性圖文報道，就第一時間在用戶手機上彈出了。

2月1日，人大代表表決通過“湖北全面禁燒秸桿”決定后，不到5分鐘的時間，動向新聞客戶端就在第一時間彈出了新聞。正是依靠快速的新聞報道，動向新聞客戶端在用戶中樹立了口碑，也慢慢有了一些名氣。省人大代表方正說，作為省報集團打造的新聞客戶端，“動向新聞”一定能夠扛起移動端主流媒體的旗幟。

技術(shù)驅(qū)動：方寸屏幕可施大拳腳

媒體融合，不是簡單的“搬磚”工作，不是簡單地將傳統(tǒng)媒體的稿件搬到手機屏幕上，而是需要一種話語方式與表現(xiàn)形態(tài)和傳播方式的變革，需要符合互聯(lián)網(wǎng)的傳播特性。而媒介整合的基礎(chǔ)，就是技術(shù)融合。

手機專題，當下最火的就是HTML5頁面的呈現(xiàn)。這種融合漫畫、圖表、文字、聲間、視頻的呈現(xiàn)方式，使方寸屏幕施展了大拳腳。

秸稈禁燒及綜合利用的決定出來第二天，“動向”就推出了一個創(chuàng)意十足的HTML5專題――秸稈群聊。該專題以微信群聊的頁面，以簡潔、生動的聊天形式將一個決定輕松道來，集合文字、圖表、動畫等多種表現(xiàn)形式，解讀視角巧妙獨特的，呈現(xiàn)形式新穎別致。聊天頭像可點擊，將次要卻必要的人物身份等信息分配到第二級頁面，大大提高了新聞信息的傳播效率，同時，該專題交互性強，使用戶在閱讀新聞的讀者又有娛樂體驗。

政府工作報告手機閱讀版，可視化報道增強了用戶體驗，點擊量和轉(zhuǎn)發(fā)量均十分龐大。

粉絲效應：讓用戶生產(chǎn)內(nèi)容

互聯(lián)網(wǎng)時代，是去中心化的時代。媒體不再是精英和權(quán)威的專利，讓用戶生產(chǎn)內(nèi)容成為新媒體最顯著的特征之一。

湖北省兩會期間，動向新聞客戶端在媒體聯(lián)動、用戶互動方面，做出了一些探索：與湖北日報傳媒集團內(nèi)各媒體聯(lián)動，引領(lǐng)網(wǎng)民互動參與，直接為動向新聞客戶端導入了用戶流量。

“動向”與湖北手機報合作――廣泛征集讀者議政建言，“捎話”給兩會上的代表委員，從而實現(xiàn)與代表、委員的會內(nèi)會外連線互動；湖北手機報則通過短網(wǎng)址鏈接指向“動向”，從而為客戶端導入流量。

“動向”與湖北日報合作――將征集的讀者建議、心聲反饋給前方采訪的記者，記者帶著問題去采訪代表、委員，從而實現(xiàn)讀者點采；湖北日報則在新聞稿件旁配發(fā)“動向”下載二維碼，實現(xiàn)流量轉(zhuǎn)化。

“動向”與荊楚網(wǎng)合作，邀請用戶共同參與“拍案叫絕”話題討論，共同引導用戶跟評留言、熱議兩會，一吐為快。

此外，動向新聞客戶端還與東湖社區(qū)論壇、荊楚網(wǎng)微博微信等多種新媒體產(chǎn)品聯(lián)動，形成了新媒體融合傳播態(tài)勢。

引導代表、委員、讀者，甚至會場工作人員給“上頭條”頻道報料，直接參與內(nèi)容生產(chǎn)。

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[關(guān)鍵詞] 氯吡格雷；阿司匹林；非ST段抬高型心肌梗死；臨床觀察

[中圖分類號] R972 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2012）06（a）-0065-02

Clinical observation of clopidogrel and aspirin in the treatment of non ST segment elevation myocardial infarction

LI Mingyu

The People''s Hospital of Tumen City in Jilin Province, Tumen 133100, China

[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect of clopidogrel combined with aspirin in the treatment of non ST segment elevation myocardial infarction. Methods Ninty six patients were randomly divided into the treatment group 50 cases and control group of 46 cases, based on the routine treatment, the treatment group were treated with clopidogrel 75 mg daily (the first dose of 300 mg), aspirin 100 mg daily, the control group was only given aspirin 100 mg, observed for 4 weeks, the clinical efficacy and adverse reaction of two groups patients were observed. Results After 4 weeks treatment, the total effective rate of the treatment group was 85.7%, the control group was 63.3%, the two groups had significant difference (P < 0.05). Conclusion The clopidogrel and aspirin in the treatment of non ST segment elevation acute myocardial infarction is effective in reducing cardiovascular events, has good curative effect, less adverse reaction, it is worthy of popularization and application.

[Key words] Clopidogrel; Aspirin; Non ST segment elevation myocardial infarction; Clinical observation

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病指由于冠狀動脈粥樣硬化管腔狹窄、痙攣或阻塞導致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病，它是動脈粥樣硬化導致器官病變的最常見類型[1]。急性心肌梗死由于冠狀動脈急性狹窄或閉塞，供血持續(xù)減少或終止，所產(chǎn)生的心肌嚴重缺血和壞死。分為ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死，治療上在嚴格掌握適應證的情況下及早進行溶栓、介入治療與外科手術(shù)治療基礎(chǔ)上，積極抗凝、抗血小板治療尤為重要，并能明顯降低患者心血管事件、腦梗死、再發(fā)心肌梗死，提高遠期療效、生活質(zhì)量。本文旨在觀察氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療非ST段抬高型急性心肌梗死的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院心內(nèi)科2010年6月～2011年4月住院診治的非ST段抬高性心肌梗死患者96例，具有典型的胸痛，時間大于30 min，血清肌酸激酶（CK）增高；心肌壞死標志物升高；心電圖表現(xiàn)ST段明顯壓低0.4～0.6 mV，T波倒置。入選前均未服用氯吡格雷，將96例患者隨機分為治療組50例，其中，男35例，女15例，平均年齡（60±8）歲，吸煙3例、高血壓4例、糖尿病3例、血脂異常2例；對照組46例，男28例，女18例，平均年齡（65±7）歲，吸煙者4例、高血壓3例、糖尿病3例、血脂異常2例；兩組患者在吸煙、性別、高血壓、糖尿病、血脂異常、心功能等方面差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，包括阿司匹林片、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻斷劑、他汀類以及注射低分子肝素5 000 U，每12小時1次，連用7 d。治療組在此基礎(chǔ)上給予氯吡格雷每日75 mg（首劑300 mg），對照組僅給予阿司匹林100 mg，觀察比較兩組在治療期間內(nèi)心腦血管事件（包括心絞痛復發(fā)、ST段抬高型急性心肌梗死、心源性猝死、缺血性腦卒中）的情況，以及藥物不良反應。

1.3 臨床療效評定標準

顯效：癥狀消失或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少85%，心電圖缺血或損傷性改變恢復正常；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少55%～85%，心電圖壓低的ST段回升0.5 mV以上；無效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)減少55%，心電圖ST段下移較入院時改善?？傆行轱@效加有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 11.5軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料以x±s表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

住院治療4周后，治療組50例中，顯效35例，有效9例，無效6例，總有效率為88%；對照組46例中，顯效21例，有效8例，無效17例，總有效率為63%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

再發(fā)非致死性心肌梗死治療組2例，對照組5例；心律失常治療組2例，對照組4例；心力衰竭治療組1例，對照組5例；心血管性死亡治療組1例，對照組3例；兩組心泵功能治療組好于對照組。

4周內(nèi)兩組均未出現(xiàn)嚴重出血、胃腸道反應，治療組較對照組發(fā)生率低，骨髓抑制、皮疹無顯著差異。

3 討論

心肌梗死是心肌缺血性壞死，在冠狀動脈病變的基礎(chǔ)上發(fā)生冠狀動脈血供急劇減少或中斷，使相應的心肌嚴重而持久地急性缺血所致[2]。冠狀動脈病變或粥樣硬化斑塊的慢性進程，即使可導致冠狀動脈嚴重狹窄甚至完全閉塞，由于側(cè)支循環(huán)的漸漸形成，通常不易產(chǎn)生心肌梗死，相反冠狀動脈的粥樣硬化病變在進展過程中即使狹窄程度不重，當側(cè)支循環(huán)尚未建立，狹窄的冠狀動脈管腔內(nèi)有血栓形成，心肌血供急劇下降，中斷使心肌持久缺血達30 min以上，即可發(fā)生心肌梗死。急性心肌梗死起病急而兇險，死亡率高，預后差，是冠心病極其危重的表現(xiàn)類型，已成為危害健康的重大的衛(wèi)生問題[3]。

目前治療急性心肌梗死主要是及早進行血運重建，盡早恢復冠狀動脈的血流和增加心肌的灌注，以挽救瀕死的心肌、防止梗死范圍擴大、縮小心肌缺血范圍，保護心臟功能。但基于血栓形成的病理生理，抗血栓形成也是AMI治療的重要環(huán)節(jié)之一[4]。

臨床上已將血小板聚集的藥物列為治療AMI的常規(guī)用藥。氯吡格雷與阿司匹林都有抗血小板聚集作用。氯吡格雷通過選擇性抑制ADP和血小板受體的結(jié)合，抑制ADP介導的血小板活性，抑制血小板聚集，也通過其代謝產(chǎn)物發(fā)生作用。氯吡格雷起效快，口服后代謝產(chǎn)物在2 h達到抗血小板的高峰[5]。阿司匹林又名乙酰水楊酸，作用機制主要通過抑制血小板環(huán)氧化酶，阻止活化四烯酸代謝合成血栓素，選擇性抑制通過血栓素A2（TXA2）途徑誘導的血小板聚集。阿司匹林的這種抑制作用持久不可逆，一次用藥抑制作用可持續(xù)近7 d，直到骨髓細胞產(chǎn)生新的血小板才能重新合成TXAt2。但由于更新10%的血小板即可使血小板功能低下的狀態(tài)恢復，故仍需每日服用才能維持療效。阿司匹林口服后吸收迅速，胃腸道吸收，血漿濃度在1～2 h達高峰，半衰期為18～20 min[6]。氯吡格雷耐受性好，無阿司匹林胃腸道反應。

本文中氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療非ST段抬高型急性心肌梗死有效降低治療期間心腦血管事件，再發(fā)非致死性心肌梗死、心律失常、心力衰竭、心血管性死亡和心肌梗死復發(fā)率減少36%，而嚴重并發(fā)癥未增加，值得臨床借鑒。

[參考文獻]

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[3] 楊躍進，華偉，高潤霖，等. 阜外心血管內(nèi)科手冊[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：123.

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[5] 余樞，馬業(yè)新. 心血管病診療指南[M]. 北京：科學出版社，1999：88.

篇7

[關(guān)鍵詞] 非ST段抬高性心肌梗死 ；參麥 ；燈盞花

[中圖分類號]R544.2+2 [文獻標識碼] B[文章編號]1673-9701（2011） 27-66-02

Effects of Combination of Shenmai and Erigeron Breviscapus in Treatmentof Patients with non-ST Segment Elevation Acute Myocardium Infarction

ZHANGPing

Department of Cardiology, Zhangzhou City People’s Hospital in Fujian Province, Zhangzhou,363000,China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of integrated chinese traditional and western medicine therapy innon-ST-segment elevation acute myocardial infarction（NSTEAMI）. Methods Fifty-six patients with NSTEAMI were randomly and equally divided into treatment group which received shenmai and Erigeron Breviscapus combined with low-molecula-weight heparin, aspirin and clopidogrel and other therapy, and the control group which received placebo combined with the same therapy. The changes of the main adverse cardiovascular events（MACE）were observed after 7 days, 1 month, and adverse drug effect were observed. ResultsCompared with those of the control group, the patients in treatmeant group showed the endpoint events and MACE incidence decreased （P ＜0.05）There were no serious adverse drug effects. Conclusion Shenmai and Erigeron Breviscapus combined with routine therapy is effective and safe in the treatment of NESTEAMI.

[Key words]Non-ST-segment elevation acute myocardial infarction；Shenmai；Erigeron breviscapus

急性心肌梗死是一種嚴重危害人類健康的疾病，致殘、致死率高。目前西醫(yī)采用急診介入治療，使該病的預后明顯改善，但因患者的個體差異、經(jīng)濟條件和基層醫(yī)院的技術(shù)條件所限，不能得到相應的治療。本研究根據(jù)當?shù)氐膶嶋H情況，對NSTEAMI患者采用中西醫(yī)結(jié)合治療，取得較滿意療效，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2004年3月～2009年12月我院內(nèi)科住院急性NSTEAMI患者56例，符合NSTEAM I診斷[1]，排除藥物過敏及有抗凝治療禁忌證者。將患者按就診順序采用雙盲、隨機、平行對照試驗原則，分為對照組和受試組各28例。對照組男14例，女14例，年齡（63. 6±9.5）歲；受試組男15例，女13例，年齡(64.0±9.6)歲。所有患者能夠完成整個實驗，兩組性別、年齡、血壓、血脂、血糖、心功能、血清心肌標記物等各項指標均無明顯差異（P＞0.05）。見表1 。

表1兩組一般資料的比較

組別 n 梗死部位 入院情況

前壁 下壁 前壁+下壁其他 低危中危高危

對照組 2814 5 2 7 324 1

受試組 2813 6 3 6 2 25 1

1.2治療方法

對照組給予阿司匹林、低分子肝素、β受體阻滯劑、對無β受體阻滯劑反指征的患者加用美托洛爾[2]ACEI及調(diào)脂等西醫(yī)常規(guī)治療。受試組在對照組基礎(chǔ)上加用參麥注射液（四川雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z51020665）40mL及燈盞花粉針（昆明龍津藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20053907）50mg分別加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次，連用2周后改口服同類藥物4周。

1.3觀察指標

觀察兩組間的主要不良心臟事件發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學處理

應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。兩組之間差異的比較采用χ2檢驗， P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組主要終點事件發(fā)生情況比較

見表2 。

表2兩組終點事件比較

組別 心力衰竭 心律失常 心源性休克病死例

對照組 15 15 4 3

受試組 7* 6* 2 0

注：與對照組比較具有統(tǒng)計學意義（*P＜0.05）

2. 2兩組主要不良心臟事件發(fā)生情況比較

見表3 。連續(xù)觀察1個月,受試組無1例死亡, 并發(fā)心力衰竭、心律失常及再發(fā)心絞痛發(fā)生率較對照組降低（P＜0.05），主要不良心臟事件聯(lián)合終點發(fā)生率較對照組顯著降低（P＜0.01）。兩組均無不良反應發(fā)生。

表3 兩組主要不良心臟事件發(fā)生情況

組別 n 再發(fā)心絞痛 再發(fā)心肌梗死死亡 聯(lián)合終點

對照組

1周288 2 2 10

1個月26 11 3 3 17

受試組

1周28 2* 1 0 2**

1個月28 3* 2 0 5**

注：與對照組比較具有統(tǒng)計學意義（*P＜0.05，**P＜0.01 ）

3討論

NSTEAMI在中醫(yī)學屬“胸痹”、“真心痛”范疇，系心之氣血陰陽不足導致氣滯、血瘀、痰濁、寒凝等阻遏胸陽，閉塞心絡(luò)，痹而作痛。治療上主張行氣通脈、活血化瘀。

本研究結(jié)果顯示，與單純用西醫(yī)治療的對照組比較，參麥和燈盞花聯(lián)合西醫(yī)治療NSTEAMI，可改善心功能、減少心律失常和心源性休克的發(fā)生，并降低心絞痛和心肌梗死再發(fā)率及死亡率，并未發(fā)現(xiàn)不良反應。機制如下：參麥由人參和麥冬兩味藥組成?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，人參減輕線粒體損傷、促進心肌細胞DNA合成，對缺血、缺氧時代謝和超微結(jié)構(gòu)損傷均有保護作用，并促進心肌毛細血管內(nèi)皮細胞釋放NO，擴張冠脈血管，使心肌收縮力增強，從而改善心肌收縮功能[3，4]。麥冬能改善心肌細胞的能量代謝，抑制缺血心肌氧自由基生成和清除氧自由基、保護心肌細胞膜，顯著提高動物的耐缺氧能力和增加冠脈流量，對心肌缺血有明顯保護作用，并能抗心律失常及改善心肌收縮力[5，6]。因此，參麥具有擴張冠脈、改善心肌代謝、增強機體耐缺氧能力。而燈盞花能降低心肌氧攝取率、外周阻力，增加心肌血液供應，改善缺血心肌代謝，抑制血小板聚集及血栓形成，對缺血損傷心肌具有保護作用[7]。參麥和燈盞花二者聯(lián)用，藥性相輔相成，起到改善心肌血供、抗心律失常及改善心功能之功效，達到提高生活質(zhì)量、降低病死率之目的。

在治療過程中所有患者未出現(xiàn)藥物不良反應，提示參麥和燈盞花聯(lián)合西醫(yī)治療NSTEAMI安全有效，值得在臨床上進一步探討和實踐。

[參考文獻]

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篇8

【關(guān)鍵詞】通心絡(luò)膠囊；阿司匹林；短暫性腦缺血短暫性腦缺血發(fā)作是指某一腦動脈血流量突然降低到臨界值以下所出現(xiàn)的一組神經(jīng)功能障礙癥候群, 臨床表現(xiàn)為24 h內(nèi)完全恢復, 但反復發(fā)作。短暫性腦缺血發(fā)作容易發(fā)展為腦梗死和腦缺血性疾病, 進而導致致殘或病死［1］, 因此臨床將短暫性腦缺血發(fā)作作為神經(jīng)科急癥進行處理。本科室采用通心絡(luò)膠囊聯(lián)用阿司匹林進行小規(guī)模治療短暫性腦缺血發(fā)作, 取得了滿意的療效。

1資料與方法

1. 1一般標準獲得院內(nèi)倫理委員會同意, 納入2011年10月~2013年12月依據(jù)2010版中國急性缺血性腦卒中診治指南［2］診斷的短暫性腦缺血發(fā)作患者126例, 其中男72例, 女54例, 年齡34~86歲, 均伴有突然發(fā)生的神經(jīng)功能缺損, 癥狀和體征在24 h內(nèi)完全消失, 經(jīng)頭CT和MRI檢查證實無出血、占位及可以解釋癥狀的責任病灶。126例患者隨機分為對照組62例和治療組64例, 兩組一般資料, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1. 2排除標準合并嚴重原發(fā)心、肺、肝、腎疾病者；多發(fā)性損傷伴有血氣胸或肺挫傷、或腹部臟器損傷、或失血性休克者；精神病患者及老年癡呆患者及由其他臟器疾病引起意識障礙者。

1. 3治療方法對照組每天給予鹽酸丁咯地爾200 mg靜脈滴注, 治療組予通心絡(luò)膠囊, 4粒/次, 3次/d, 療程4周, 兩組患者同時給予阿司匹林腸溶片100 mg/次, 1次/d, 療程1個月。并視病情加用降壓、降脂藥, 不用其他的血管活化劑。4周后觀察治療結(jié)果, 療程結(jié)束至出院后病患服用50 mg/d的阿司匹林。

1. 4療效評價兩組病患均在治療前和治療后4周采用臨床神經(jīng)功能缺損標準, 即歐洲腦卒中 (The European Stroke Scale) 評分。治療后6個月電話隨訪病患的情況, 分為治愈、顯效、有效和無效。出現(xiàn)梗死和出血出現(xiàn)時即刻脫離本研究, 轉(zhuǎn)其他治療方案。

1. 5統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0軟件進行分析, 檢測指標采用均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 組間計量資料采用t檢驗, P

2結(jié)果

2. 1兩組康復功能評分治療組對短暫性腦缺血患者的生活和神經(jīng)等改善較為明顯, 評分顯著減少(P

2. 2兩組有效率比較6個月隨訪發(fā)現(xiàn)對照組有4例, 治療組有1例因病情惡化脫失, 其余病例并無顯著的不良反應, 生活質(zhì)量良好。見表2。

3討論

短暫性腦缺血發(fā)作起病突然, 多數(shù)短暫性腦缺血發(fā)作患者就診時癥狀已消失便不再繼續(xù)治療。但部分患者在短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)生后的短期內(nèi)可進展為腦梗死［3］。臨床上采取何種治療措施來有效預防短暫性腦缺血的反復發(fā)作, 減少卒中的發(fā)生率值得探討。

通心絡(luò)具一種具有降脂、抗凝和保護內(nèi)皮功能的中成藥, 有益氣活血、通絡(luò)止痛之功效, 可有效地延緩動脈硬化, 改善腦供血［4］。而作為防治心腦血管疾病的基石, 在預防與治療心腦卒中效果明顯, 很多醫(yī)院心血管疾病住院患者阿司匹林的使用率也已超過85%, 兩者合用能減輕各種原因引起的血管內(nèi)皮損傷, 顯著降低缺血的發(fā)生率, 能盡快控制短暫性腦缺血。實驗聯(lián)合兩種藥物進行治療, 效果顯著。

參考文獻

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篇9

【關(guān)鍵詞】 食管鱗癌;nf?κb;rna interference;cyclin d1

effect of sirna?mediated inhibition of nf?κb combination with 5?fu on cell cycle of escc cell lines

tian fang1，2，chai yu?rong3，xu pei?rong2，liu hong?tao2，xue le?xun2

1. department of pathophysiology, basic medical college of zhengzhou university, zhengzhou 450052, china，2. laboratory for cell biology，3. department of histology and embryology

corresponding author：xue le?xun，e?mail：abstract：objective rna interference (rnai) was employed to inhibit the expression of p65 and to evaluate the effects of nf?κb signaling pathway as a target for gene therapy in escc cell lines. methods a fluorescein?labeled non?special sirna was used to monitor efficiency in ec9706. ec9706 and eca109 were transfected with 50 nm p65sirna, p65 and cyclind1 protein levels were determined using western blotting. after transfected with or without p65sirna at 72h, cells were tested for nuclear activity of nf?κb using nuclear extracts by emsa. escc cells were treated with or without p65sirna, 5?fu or combinations thereof for 48h. the cells were stained with pi and analyzed cell cycle by flow cytometry. results a fluorescein?labeled non?special sirna was used to monitor efficiency in ec9706, demonstrating nearly 90% transfection efficiency. the protein level of p65 and cyclind1 decreased after transfected with p65sirna at 72h. and p65sirna also suppressed the nf?κb?dna?binding. p65sirna?transfected cells showed an increase in the percentage of cells in the g0/g1 phase and a decrease in the percentage of cells in the s phase. while combination with 5?fu, the results were more prominence. conclusion p65sirna inhibits the constitutively active nf?κb signaling pathway, and downregulats the expression of cyclind1. the strong constitutive nf?κb signaling pathway in escc makes nf?κb a target for the development of novel therapeutic strategies.

key words：esophageal squamous cell carcinoma;nf?kappab;rna interference;cyclin d1

食管鱗癌是一種侵襲性很強的腫瘤，它的預后差，臨床進展迅速，多伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且易復發(fā)。核因子nf?κb (nuclear factor?kappa b) 是近年來發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，最常見的形式是由 p50 和p65組成的異源二聚體，在絕大多數(shù)靜止期的細胞中，nf?κb 與其阻抑物iκbα蛋白相結(jié)合，以非活性形式存在于細胞質(zhì)中。許多刺激物可以通過對iκbα的磷酸化而使其降解，使解離的nf?κb進入到核內(nèi)并暴露它的核識別位點，從而促進靶基因的轉(zhuǎn)錄?；罨膎f?κb信號通路可增強腫瘤細胞對放化療藥物的抵抗力，從而產(chǎn)生耐藥性。有研究表明，在許多人類腫瘤中nf?κb信號通路的激活在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用[1?3]。

rna干擾(rna interference，rnai)是由雙鏈rna(double?stranded rna，dsrna)引發(fā)的轉(zhuǎn)錄后基因靜默機制，是目前研究基因功能強有力的工具之一[4]。rnai 的功能是由21～23 個堿基長的短雙鏈rna完成的 ,即sirna(small interference rna ,sirna)，它具有與目的基因互補的序列。目前這一方法被用于體外細胞水平的基因敲除或基因表達抑制,為其成為基因治療的手段開辟了廣闊的前景。本研究擬應用rna干擾技術(shù)，使用針對nf?κb信號通路中p65的特異性sirna,觀察其對p65表達的抑制作用及聯(lián)合化療藥5?fu對食管鱗癌ec9706和eca109細胞周期的影響，探討將nf?κb作為基因治療靶點的價值。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 細胞系及細胞培養(yǎng) 食管癌細胞系eca109由本室保存，食管癌細胞系 ec9706由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所分子腫瘤學國家重點實驗室惠贈。兩株細胞在含有10%的胎牛血清，100u/ml青霉素，100μg/ml鏈霉素的1640培養(yǎng)液(gibco公司)中于37 ℃、5% co2 的條件下培養(yǎng)，實驗細胞均處于對數(shù)生長期。

1.1.2 抗體和試劑 鼠抗人p65(sc?8008)單克隆抗體和兔抗人cyclin d1(sc?753)購自santa cruz biotechnology 公司;細胞核和細胞質(zhì)蛋白提取試劑盒、生物素3′末端標記試劑盒(89818)、化學發(fā)光emsa 試劑盒(78833)均購自 pierce 公司。nf?κb p65 sirna干擾試劑盒購自cell signaling technology公司，碘化吡啶pi購自美國sigma公司。

1.2 方法

1.2.1 sirna的轉(zhuǎn)染及效率檢測 按照cell signaling technology公司sirna干擾試劑盒說明書的要求，進行轉(zhuǎn)染。在轉(zhuǎn)染前，ec9706(5×104) 和eca109(6×104)按一定細胞數(shù)鋪于6孔板中，使用無抗生素的培養(yǎng)基培養(yǎng)24h。將含有sirna的轉(zhuǎn)染試劑或熒光素標記的對照sirna與細胞共孵育5h后，加入新鮮培養(yǎng)基孵育24h。用日本nikon公司顯微熒光攝像/照相系統(tǒng)檢測熒光素標記的對照sirna在ec9706細胞中的轉(zhuǎn)染效率并照相。

1.2.2 胞漿、胞白的制備 按照細胞核和細胞質(zhì)蛋白提取試劑盒說明書，分別提取細胞質(zhì)、細胞白，bradford 法檢測蛋白質(zhì)的含量，-70℃保存。

1.2.3 western blot測定蛋白的表達 轉(zhuǎn)染p65sirna72h后，從ec9706和eca109細胞中取細胞質(zhì)蛋白，與預染的蛋白質(zhì)分子量標準一起上樣。檢測p65和非靶向mapk蛋白表達，及細胞周期蛋白cyclin d1的表達，經(jīng)12%sds?page分離，電轉(zhuǎn)到硝酸纖維膜上。5%的脫脂奶粉tbst溶液封閉2h，抗體按1∶100 孵育4℃過夜，tbst溶液洗滌10min×3次，硝酸纖維膜分別與辣根過氧化物酶標記的二抗(1∶50 000)室溫孵育1h后，tbst溶液洗滌10min×3次，dab顯色。實驗重復三次。

1.2.4 凝膠電泳遷移率(electrophoretic mobility shift assay，emsa)檢測nf?κb與 dna的結(jié)合活性 ec9706和eca109細胞轉(zhuǎn)染p65sirna 72h后，收集轉(zhuǎn)染細胞和未轉(zhuǎn)染細胞提取細胞白，檢測轉(zhuǎn)染前后p65與dna結(jié)合活性的變化，方法如下：采用生物素3′末端標記法將nf?κb探針5′?agt tga ggg gac ttt ccc agg c?3′，3′?tca act ccc ctg aaa ggg tcc g?5′進行標記。將細胞核提取物(10μg)與生物素標記的探針在20μl的緩沖液(10m tris?hcl，ph 8.5，0.5 mm edta，5mm mgcl2，1m kcl，0.05% np?40，2.5% glycerol，1μg/μl poly (di·dc) and 0.2μg/μl bsa)中充分結(jié)合，行6%非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳后，采用毛吸轉(zhuǎn)移法轉(zhuǎn)移至帶正電荷的尼龍膜上，120mj紫外交聯(lián)5min。生物素標記的dna探針與hrp標記的親和素之間相結(jié)合，通過化學發(fā)光，顯影，定影。

1.2.5 流式細胞儀檢測細胞周期 轉(zhuǎn)染和未轉(zhuǎn)染p65 sirna的食管鱗癌細胞，在50ml培養(yǎng)瓶中培養(yǎng)，5?fu單獨或聯(lián)合應用，進行試驗分組和處理，作用48h后，收集細胞;1 000 r/min離心5min，棄去上清;用pbs洗兩遍，離心后棄去，加入70%冰乙醇固定，4℃過夜;上機前，1 000 r/min離心5min，棄去乙醇，pbs洗三遍;加入1ml pbs制成細胞懸液，加rnasea(終濃度50μg/ml)，室溫放置1h;調(diào)整細胞濃度為1×106，加1ml pi(100μg/ml)，避光30min，上機檢測細胞周期，每個樣本檢測10 000個細胞。

2 結(jié)果

2.1 sirna轉(zhuǎn)染食管鱗癌細胞ec9706的效率

將熒光素標記的對照sirna，在同樣條件下轉(zhuǎn)染到ec9706細胞中，置37℃、5%co2孵育箱內(nèi)培養(yǎng)48h，通過熒光顯微鏡觀察轉(zhuǎn)染效率，見圖1。sirna轉(zhuǎn)染食管鱗癌細胞的效率可達90%以上。

2.2 食管鱗癌細胞轉(zhuǎn)染p65sirna后p65蛋白的表達水平

western blot檢測細胞中p65的蛋白表達水平，見圖2。結(jié)果表明，與未轉(zhuǎn)染p65 sirna的ec9706和eca109細胞相比，轉(zhuǎn)染后的ec9706和eca109細胞，p65蛋白的表達水平下調(diào)，而非靶向蛋白mapk的表達無影響。

2.3 食管鱗癌細胞轉(zhuǎn)染p65sirna后，nf?κb與κb位點結(jié)合活性的改變

ec9706和eca109細胞轉(zhuǎn)染p65sirna72h后，收集各組細胞提取細胞白，emsa檢測nf?κb與dna結(jié)合活性的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與未轉(zhuǎn)染p65 sirna的ec9706和eca109細胞相比，轉(zhuǎn)染p65 sirna的ec9706和eca109細胞中，nf?κb與dna的結(jié)合活性明顯下降，見圖3。提示：p65 sirna可以抑制p65的表達，下調(diào)nf?κb與靶基因的結(jié)合活性。

2.4 p65sirna阻斷nf?κb信號通路下調(diào)cyclind1的表達

食管鱗癌細胞ec9706和eca109在轉(zhuǎn)染p65 sirna72h后，分別提取細胞總蛋白檢測細胞周期cyclin d1蛋白的表達情況。結(jié)果表明，與未轉(zhuǎn)染的細胞相比，cyclin d1的表達在轉(zhuǎn)染72h后開始下降，見圖4。

2.5 p65sirna單獨或聯(lián)合5?fu對食管鱗癌ec9706和eca109細胞周期的影響

食管鱗癌細胞ec9706和eca109按以下方法分組：未轉(zhuǎn)染組;轉(zhuǎn)染p65 sirna72h組;單獨使用5?fu組;轉(zhuǎn)染p65 sirna48h后，使用5?fu治療24h組。各組細胞使用pi染色，以未轉(zhuǎn)染組為對照，檢測細胞周期變化情況。結(jié)果顯示，ec9706和eca109在轉(zhuǎn)染p65 sirna后，g0/g1期的細胞開始增加，同時s期的細胞逐漸減少;當轉(zhuǎn)染細胞聯(lián)合使用5?fu時，g0/g1期的細胞明顯增加，同時s期的細胞明顯減少，見表1、2。

3 討論

研究表明，活化的nf?κb信號通路存在于多種人類腫瘤中，作者以往的研究已證實在兩種食管鱗癌細胞中存在有激活的nf?κb信號通路[5]。但是，激活的nf?κb信號通路在食管鱗癌細胞的增殖及對化療藥的耐受性等機制中是否起作用，尚不清楚。本研究使用rna干擾技術(shù)，特異性的阻斷nf?κb亞單位p65的表達，研究nf?κb信號通路在食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展中的作用。western blot實驗中，將終濃度為50nm的p65 sirna分別轉(zhuǎn)染ec9706和eca109細胞，持續(xù)作用72h，檢測p65的蛋白表達水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)染72h后，與未轉(zhuǎn)染細胞相比，p65的蛋白表達水平也明顯下降，而非靶向抗體mapk的表達水平未受到影響。表1 p65 sirna轉(zhuǎn)染前后與5?fu單獨或表2 p65 sirna轉(zhuǎn)染前后與5?fu單獨或聯(lián)合

活化的nf?κb可以進入到核內(nèi)，與下游調(diào)控基因上共同的κb序列結(jié)合，參與細胞的增殖、轉(zhuǎn)化、浸潤及抗凋亡。抑制nf?κb信號通路的活性，最終是抑制nf?κb與κb的序列結(jié)合，阻斷它促進下游基因表達的功能。本研究采用凝膠滯留實驗檢測nf?κb與dna的結(jié)合，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)染72h后，nf?κb與dna的結(jié)合活性明顯下降。以上實驗結(jié)果表明，p65 sirna可以高效的轉(zhuǎn)染到食管鱗癌細胞中，特異性的抑制目的基因p65在mrna和蛋白水平上的表達，導致nf?κb與dna結(jié)合能力下降，從而抑制nf?κb信號通路的活化。

cyclin d1的高表達存在于多種腫瘤中，如mega等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，在食管鱗癌組織中，cyclin d1和e2f1的高表達會促進腫瘤的發(fā)展，導致病人的預后欠佳。在研究中國南方的食管癌組織中發(fā)現(xiàn)，cyclin d1的高表達存在于61%的樣本中，提示cyclin d1的表達是食管癌發(fā)生的早期事件，并在腫瘤的進展中cyclin d1的表達不斷積累[7]。本研究采用western blot法，檢測轉(zhuǎn)染p65sirna，阻斷nf?κb信號通路后，是否能夠下調(diào)nf?κb下游基因cyclin d1的表達。將終濃度為50nm的p65 sirna分別轉(zhuǎn)染ec9706和eca109細胞，72h后收集細胞總蛋白，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與未轉(zhuǎn)染細胞相比，轉(zhuǎn)染細胞中cyclin d1的表達受到抑制。本研究還采用流式細胞儀檢測食管鱗癌細胞在轉(zhuǎn)染前后及單獨或聯(lián)合應用5?fu后，對細胞周期的影響。ec9706和eca109在轉(zhuǎn)染p65 sirna后，g0/g1期的細胞開始增加，s期的細胞逐漸減少;當轉(zhuǎn)染細胞聯(lián)合使用5?fu時，g0/g1期的細胞明顯增加，同時s期的細胞明顯減少。以上這些結(jié)果表明，由于cyclin d1是細胞周期進行中一個重要的調(diào)節(jié)者，當使用p65 sirna阻斷食管鱗癌細胞中nf?κb信號通路時，cyclin d1的表達下調(diào)，腫瘤細胞被停滯在g1期，提示cyclin d1是受nf?κb調(diào)節(jié)的一個重要的下游基因，nf?κb可以通過對cyclin d1的調(diào)控來促進食管鱗癌細胞的增殖。p65 sirna阻斷食管鱗癌細胞中nf?κb信號通路并聯(lián)合使用5?fu，可以明顯抑制食管鱗癌細胞的增殖，使更多細胞停滯在g1期，減少細胞的分裂。

因此，激活的nf?κb信號通路在食管鱗癌細胞的增殖及耐藥中起著重要的作用，通過轉(zhuǎn)染p65 sirna可以特異性的阻斷nf?κb信號通路，抑制食管鱗癌細胞的增殖，增加細胞對化療藥的敏感性，提示nf?κb信號通路可以成為食管癌基因治療中一個強有力的作用靶點。

【參考文獻】

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篇10

摘 要 目的：探討阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性非ST段抬高性心肌梗死治療效果。方法：收治急性非ST段抬高性心肌梗死患者36例，使用阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療進行回顧分析。結(jié)果：胸痛或（和）胸悶、氣短完全緩解出院，且出院后經(jīng)隨訪2個月未再發(fā)作21例，無效而轉(zhuǎn)入上級醫(yī)院行冠脈介入術(shù)12例，終點心血管事件發(fā)生3例。結(jié)論：阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療能顯著緩解低危險組、部分中危險組病情，降低轉(zhuǎn)入上級醫(yī)院行介入治療比率。

關(guān)鍵詞 急性非ST段抬高性心肌梗死 阿司匹林 氯吡格雷 低分子肝素鈣

Abstract Objective：To investigate the effect of aspirin，clopidogrel combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of acute non ST segment elevation myocardial infarction.Methods：A retrospective analysis was made on the treatment of 36 cases of patients with acute non ST segment elevation myocardial infarction with aspirin，clopidogrel combined with low molecular weight heparin calcium in 2009 March-2013 April.Results：Chest pain or（and） chest tightness，shortness of breath completely was alleviated of 21 cases discharged from the hospital，and not to attack after two months of follow-up.Invalid and transferred to the superior hospital with coronary interention 12 cases，and end point of cardiovascular event 3 cases.Conclusion：Aspirin，clopidogrel combined with low molecular heparin calcium treatment could significantly alleviate the patient's condition of the low risk group and part of the middle risk group，reduce patients transferred to higher hospital for interventional therapy ratio.

Key words Acute non ST segment elevation myocardial infarction；Aspirin；Clopidogrel；Low molecular weight heparin calcium

資料與方法

2009年3月-2013年4月收治急性非ST段抬高性心肌梗死患者36例，50～60歲12例，61～80歲21例，>80歲3例；單純急性非ST段抬高性心肌梗死無合并癥6例，合并高血壓9例，合并糖尿病9例，合并腦血管病變6例，合并慢性腎衰3例，合并心律失常9例（其中合并陣發(fā)性房顫3例、合并頻發(fā)室早3例、合并房早和室早3例）。

治療：①一般治療：主要包括臥床休息、吸氧、監(jiān)護和建立靜脈通路，保持大便通暢和情緒穩(wěn)定，對于胸痛劇烈或煩躁不安者給予嗎啡靜脈注射2～4mg，硝酸甘油0.5mg含服，繼之以5～10μg/分速率開始靜滴。②抗血小板治療：阿司匹林0.1g，1次/日口服，首劑水溶劑0.3g嚼服；氯吡格雷75mg，1次/日口服，首劑0.3～0.6g口服。③抗凝治療：低分子肝素鈣5000U，12小時1次，皮下注射。

結(jié) 果

入院時所有患者均有不同程度胸痛和（或）胸悶、氣短，時間持續(xù)≥30分鐘，起病時間0～2天，9例胸痛伴發(fā)夜間陣發(fā)性呼吸困難；治療后，患者血脂水平有明顯改善，胸痛和（或）胸悶、氣短完全緩解出院且出院后經(jīng)隨訪2個月未再發(fā)作21例，無效而轉(zhuǎn)入上級醫(yī)院行冠脈介入治療12例，因心源性休克搶救無效死亡3例（轉(zhuǎn)診患者均為中、高危險組，死亡患者為高危險組）。

討 論

急性非ST段抬高性心肌梗死最常見的病理基礎(chǔ)是動脈粥樣斑塊破裂，產(chǎn)生非閉塞性血栓，引起冠脈狹窄急劇加重，心肌灌注減少[1，2]。因此，防止血栓形成的關(guān)鍵是抑制血小板的黏附和聚集。阿司匹林是環(huán)氧化酶抑制劑，能抑制血小板環(huán)氧化酶活性，減少血栓素A2生成。除非禁忌，應盡早應用；聯(lián)合ADP受體拮抗劑氯吡格雷，二者聯(lián)合應用較單用阿司匹林能顯著提高療效，降低病死率[3]。低分子肝素在降低心臟事件發(fā)生方面較肝素療效更優(yōu)。

該類患者由于較急性ST段抬高性心肌梗死更趨于老齡化，合并更多伴發(fā)疾病，特別是再梗死率、心絞痛再發(fā)生率和遠期病死率則較高[4]，這就決定了急性非ST段抬高性心梗較急性ST段抬高性心梗不能溶栓治療，預后差；對于急性非ST段抬高性心肌梗死中危險組、高危險組首選介入治療是明確的，但基層醫(yī)院不具備冠脈造影及介入治療的條件。應用抗血小板聯(lián)合抗凝治療急性非ST段抬高性心肌梗死，對于低危和部分中危患者是十分有效、切實可行的治療措施。

參考文獻

1 宮霄歡，余金明，毛勇，等.中國非ST段抬高性急性冠脈綜合征抗凝多中心觀察研究[J].中國實用內(nèi)科雜志，2013，33（2）：134-137.

2 馬愛群，胡大一，牛小麟，等.心血管病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.